Dihexa

Snabbfakta

• Klass: syntetisk neuropeptid, angiotensin IV-analog (N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexansyraamid) · Halveringstid: inte fastställd hos människa
• Administrering: oralt eller subkutant, 1 gång per dag
• Kurlängd: 2–4 veckor, därefter uppehåll · PCT: krävs inte
• Nivå: avancerad – experimentell · Kvinnor: inga data, samma brist som för män
• Humandata: inga – allt är cell- och råttstudier
• Status: icke-godkänt läkemedel, inte dopningsklassat; finns inte i butiken

Vad är Dihexa?

Dihexa är en liten syntetisk peptidliknande molekyl – N-hexanoyl-tyrosin-isoleucin-(6)-aminohexansyraamid – utvecklad vid Washington State University av Harding och Wrights grupp som en metaboliskt stabil variant av angiotensin IV, ett fragment av blodtryckshormonet angiotensin. Målet var ett demensläkemedel som tål tablettform och passerar blod-hjärnbarriären. På forum heter den dihexa, dihexa peptid eller PNB-0408 och beskrivs ofta som den starkaste nootropiska peptiden – en formulering från ett cellförsök, inte från människor. Dihexa har aldrig prövats på människa, är inte godkänd någonstans och har ingen medicinsk användning. Underlaget är dessutom ovanligt skakigt: artikeln som beskriver mekanismen via HGF/c-Met drogs tillbaka av tidskriften, och originalstudien från 2013 har fått en expression of concern efter frågor om bildmaterialet.

Så verkar Dihexa i kroppen

Enligt forskargruppens egna arbeten binder Dihexa till hepatocyttillväxtfaktor (HGF) och förstärker dess aktivering av receptorn c-Met – samma signalsystem som styr celltillväxt, cellvandring och, i hjärnan, bildning av nya synapser. I odlade hippocampusneuroner ökade molekylen antalet dendritiska taggar och fungerande synapser, och i det försöket beskrevs den som flera storleksordningar – ofta citerat som tio miljoner gånger – mer potent än BDNF, hjärnans egen tillväxtfaktor. Siffran gäller alltså ett cellförsök. Hos råtta förbättrade oral Dihexa inlärning och minne i vattenlabyrint, både efter framkallad minnesstörning och hos åldrade djur.

Omsättningen hos människa är okänd; halveringstid, upptag och nedbrytning är inte mätta. Riskprofilen följer av mekanismen: c-Met är en proto-onkogen, och HGF/c-Met-signalering driver tillväxt och spridning av flera tumörtyper. En molekyl som förstärker den signalen i hela kroppen har en teoretisk cancerrisk som ingen undersökt, eftersom ingen långtidsstudie finns. Ingen hormonell verkan är känd.

Dosering och protokoll

Det finns ingen humandos. Råttstudierna använde oral dosering i milligram per kilo, och forumsiffrorna – kunskapsbanken har angett 10 mg per dag oralt eller subkutant i 2–4 veckor följt av uppehåll – är extrapolationer utan stöd i någon studie. Spann, inte rekommendation:

Dihexa säljs inte i butiken och ingen produktsida anger styrka, så inga enheter går att räkna; allmänna blandningsregler finns i blandningsguiden. Molekylen är fettlöslig och löser sig sämre i vatten än vanliga peptider.

Biverkningar och blodprov

Inga humanstudier finns, så biverkningsprofilen är okänd. Forumrapporter nämner:

• Huvudvärk – vanligast; låg risk enligt tidigare kunskapsbank
• Trötthet eller rastlöshet – anekdotiskt
• Teoretiskt: tumörtillväxt via c-Met – avstå vid känd eller tidigare cancer, ärftlig cancerrisk, graviditet och amning

Inget blodprov mäter Dihexa eller dess effekt. Eftersom c-Met-systemet berör levern – HGF betyder bokstavligen hepatocyttillväxtfaktor – är leverprover (ALAT, ASAT, GGT) och blodstatus enligt blodprovsguiden det minsta rimliga före och efter en period, men inget av dem fångar en tumörsignal. Nytillkomna knölar, oförklarad viktnedgång eller ihållande huvudvärk ska utredas av vården. Ingen vet vad molekylen gör i en människa.

Vad forskningen visar

Grundstudien är McCoy m.fl. (2013): metaboliskt stabiliserade angiotensin IV-analoger, däribland Dihexa, utvärderades som kognitionsförbättrare; oralt givet reverserade Dihexa framkallad minnesstörning hos råtta och förbättrade rumsligt minne hos åldrade djur, och i cellförsök var synapsbildningen kraftigt förstärkt. Tidskriften utfärdade 2021 en expression of concern för artikeln. Mekanismstudien av Benoist m.fl. (2014), som kopplade effekterna till HGF/c-Met-systemet, är indragen av tidskriften och ska inte längre räknas som evidens. Översikten av Wright och Harding (2015) – samma forskargrupp – argumenterar för HGF/c-Met i hjärnan som ett mål vid Alzheimers sjukdom och sammanfattar djurdata.

Begränsningarna är större än för någon annan substans här: inga humanstudier, inga toxikologiska långtidsdata, en indragen nyckelartikel och en expression of concern på originalet. Det som återstår är råttdata av osäker tillförlitlighet från en enda forskargrupp.

Fungerar bra med

• Semax – forumens kombination av två nootropiska peptider med olika tillväxtfaktorspår, BDNF respektive HGF.
• Lion's Mane – svampen som studeras för NGF-syntes; tredje tillväxtfaktorn i samma idé.
• Alpha-GPC – kolinkälla för acetylkolinsyntesen vid ökad synaptisk aktivitet.

Dihexa i Sverige

Dihexa är varken dopnings- eller narkotikaklassad, men inte heller godkänd som läkemedel: försäljning utan tillstånd faller under läkemedelslagen, eget innehav är inte straffbart och privatimport från länder utanför EES är förbjuden. Den ingår inte i butikens sortiment. De nootropiska peptider som finns labbtestade per batch är Semax och Selank; sortimentet finns under peptider. Mer i köpa peptider i Sverige.

Vanliga frågor

Är Dihexa verkligen 10 miljoner gånger starkare än BDNF?

Siffran kommer från ett cellförsök där synapsbildning i odlade nervceller jämfördes – inte från människor eller djur. Den säger något om potens per molekyl i en skål, inget om effekt eller dos hos en person. Originalartikeln har dessutom en expression of concern.

Hur doserar man Dihexa?

Det finns ingen humandos. Råttorna fick oralt i milligram per kilo; forumens 10 mg per dag i 2–4 veckor är en gissning. Den som tar Dihexa gör det utan kontrollgrupp, utan toxikologi och utan någon som vet var taket går.

Är Dihexa farligt – kan det ge cancer?

Ingen vet. Mekanismen går via c-Met, en proto-onkogen som driver tillväxt och spridning i flera tumörtyper, och inga långtidsstudier finns. Det gör den teoretiska cancerrisken till den tyngsta invändningen, särskilt vid tidigare cancer eller ärftlig risk.

Dihexa eller Semax – vad är skillnaden?

Semax är ett ACTH-fragment med kliniska studier i Ryssland, kort verkan och ett BDNF-spår; Dihexa är en angiotensin IV-analog med enbart råttdata och ett ifrågasatt HGF/c-Met-spår. Vill du ha något med humandata är valet enkelt.

Varför drogs Dihexa-studien tillbaka?

Mekanismartikeln från 2014 är indragen av tidskriften, och originalstudien från 2013 fick 2021 en expression of concern efter att frågor väckts om bildmaterialet i forskargruppens arbeten. Det betyder inte att alla fynd är fel – men att evidensen inte kan tas för given.

Källor

• McCoy AT m.fl. (2013). Evaluation of Metabolically Stabilized Angiotensin IV Analogs as Procognitive/Antidementia Agents. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Expression of concern 2021. doi.org/10.1124/jpet.112.199497
• Benoist CC m.fl. (2014). The Procognitive and Synaptogenic Effects of Angiotensin IV-Derived Peptides Are Dependent on Activation of the Hepatocyte Growth Factor/c-Met System. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. Indragen. doi.org/10.1124/jpet.114.218735
• Wright JW, Harding JW (2015). The Brain Hepatocyte Growth Factor/c-Met Receptor System: A New Target for the Treatment of Alzheimer's Disease. Journal of Alzheimer's Disease. doi.org/10.3233/JAD-142814