Enclomiphene

Snabbfakta

• Klass: SERM (ren trans-isomer av klomifen) · Halveringstid: ca 10 timmar
• Administrering: Oral · dagligen i PCT
• Kurlängd: PCT 4–6 veckor
• PCT: krävs inte – det är PCT:n
• Nivå: från medel · Kvinnor: rekommenderas inte
• Finns i butiken: nej

Vad är enclomiphene (enklomifen)?

Enklomifen är trans-isomeren av klomifen – den av Clomids två beståndsdelar som ger östrogenblockaden i hypotalamus och hypofysen och därmed LH- och FSH-effekten. Preparatet utvecklades av Repros Therapeutics under namnen Androxal och EnCyzix mot sekundär hypogonadism hos män, med tanken att ge klomifens återstart av egenproduktionen utan zuklomifen. I kurtrådar heter det "enclo", "enclomiphene" eller "ren Clomid", och det beskrivs som det modernaste PCT-alternativet: starkare och renare LH/FSH-stimulering, snabbare clearance, ingen synpåverkan och minimal humörpåverkan. Enklomifen är inte ett godkänt läkemedel i EU – den europeiska läkemedelsmyndigheten avslog ansökan 2018 – och säljs i praktiken som forskningskemikalie, vilket betyder att kvaliteten varierar mer än för klomifen och tamoxifen.

Så verkar enclomiphene i kroppen

Mekanismen är klomifens, renodlad. Enklomifen sätter sig på östrogenreceptorn i hypotalamus och hypofys utan att aktivera den; den negativa återkopplingen släpper, GnRH-pulserna ökar och hypofysen skickar ut mer LH och FSH – därför höjer enklomifen i studierna testosteronet och bevarar samtidigt spermierna, medan tillförd testosterongel gör tvärtom. Det som saknas är zuklomifen: cis-isomeren med svag östrogenlik aktivitet som elimineras på veckor och ackumuleras vid upprepad dosering. Utan den finns ingen kvardröjande östrogensignal efter avslut, och de biverkningar som tillskrivs zuklomifen – synstörningar och humörsvängningar – uteblir eller blir lindrigare.

Halveringstiden är omkring 10 timmar, mot dagar för klomifen och tamoxifen: daglig dosering, jämn nivå inom något dygn och snabb clearance när kuren är klar, praktiskt när axeln ska utvärderas med blodprov. Riskprofilen är SERM:ens vanliga – östradiolet stiger med testosteronet, preparatet gör ingenting i bröstvävnaden, och så länge en lång ester håller testosteronet högt händer ingenting i hypofysen.

Dosering och protokoll

Enklomifen har inget dokumenterat PCT-protokoll hos oss, eftersom substansen inte finns i butiken. I forumen används ofta:

12,5 och 25 mg dagligen är också dosnivåerna i de kliniska prövningarna (NCT02651688) – på män med låg egenproduktion av andra skäl än kur. Enklomifen kombineras ofta med Nolvadex 40/40/20/20, som tar bröstvävnaden, men inte med Clomid, som innehåller samma isomer. Starten följer esterreglerna för all PCT: 14 dagar efter sista Test E/C, 21 efter deca, 1–2 efter orala, och HCG sätts ut 3–5 dagar innan. Hela upplägget finns i PCT-guiden.

Biverkningar och blodprov

I studierna beskrivs enklomifen som väl tolererat; i forumen rapporteras ingen synpåverkan och minimal humörpåverkan, vilket är hela poängen jämfört med Clomid. Det som finns är SERM-klassens gemensamma: värmevallningar, huvudvärk, ibland illamående. EMA:s avslag 2018 motiverades bland annat med risk för venös blodpropp och med att studierna visade höjt testosteron men inte mätte om symtomen förbättrades – "renare" betyder inte dokumenterat ofarligt.

Blodprov: som för all PCT tas totalt testosteron, LH, FSH och östradiol 3–4 veckor efter sista tabletten; den korta halveringstiden gör svaret lättare att tolka än efter klomifen. Testosteron inom referensintervallet och mätbart LH betyder att axeln startat; lågt testosteron med lågt LH betyder nytt prov om fyra veckor. Östradiol under pågående behandling är inte beslutsunderlag. Referensvärden i svenska enheter och var proverna tas finns i blodprov under och efter kur.

Vad forskningen visar

Kaminetsky m.fl. 2013 jämförde oralt enklomifen med testosterongel hos män med lågt testosteron: enklomifen höjde testosteronet och bevarade spermieproduktionen, medan gelen sänkte spermierna.

Kim m.fl. 2016 redovisar två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-studier på överviktiga män 18–60 år med sekundär hypogonadism i 16 veckor: enklomifen höjde konsekvent totalt testosteron, LH och FSH och höll spermiekoncentrationen normal, medan testosterongelen sänkte LH, FSH och spermieproduktionen markant.

Begränsningen: inga av männen hade stängt av axeln med anabola steroider, ingen studie jämför enklomifen med tamoxifen eller klomifen som PCT, och forumens 4–6 veckor är lånade från en annan patientgrupp.

Fungerar bra med

• Nolvadex – enklomifen för LH/FSH och tamoxifen för bröstvävnaden är det moderna PCT-upplägget.
• HCG – brygga under kurens sista veckor, utsatt 3–5 dagar innan enklomifen startar.

Enclomiphene i Sverige

Enklomifen är inte ett godkänt läkemedel i Sverige eller EU och inte uttryckligen listat i dopningslagen (1991:1969); som SERM kan det i princip prövas mot 1 § punkt 4 på samma sätt som tamoxifen och klomifen, och privatimport från land utanför EES är inte tillåten. Butiken säljer inte enklomifen. Närmaste alternativ med labbrapport per batch är Clomid 20, som innehåller samma isomer, och Nolvadex 20 under PCT.

Vanliga frågor

Vad är skillnaden mellan enclomiphene och Clomid? Clomid är en blandning av två isomerer; enklomifen är den rena trans-isomeren som ger LH/FSH-effekten, utan zuklomifen – cis-isomeren med svag östrogenlik aktivitet, veckolång halveringstid och Clomids syn- och humörbiverkningar. Man kör en av dem, inte båda.

Hur doserar man enclomiphene i PCT? I forumen används ofta 12,5 mg om dagen, vid tyngre kurer 25 mg om dagen, i 4–6 veckor och ofta ihop med Nolvadex 40/40/20/20. Starten följer esterreglerna i PCT-guiden: 14 dagar efter sista Test E/C, 21 efter deca.

Ger enclomiphene synstörningar? Synstörningarna tillskrivs zuklomifen, som enklomifen saknar. I studierna beskrivs preparatet som väl tolererat och i forumen rapporteras ingen synpåverkan – men dokumentationen är kortare än för klomifen, och EMA pekade i sitt avslag på risk för blodpropp.

Höjer enclomiphene testosteron? Ja, hos män med sekundär hypogonadism: i fas III-studierna steg totalt testosteron, LH och FSH och spermiekoncentrationen hölls normal, i motsats till testosterongel som sänkte spermierna. Närmare PCT-situationen kommer inte evidensen – ingen studie är gjord efter kur.

Kan man ta enclomiphene och Nolvadex samtidigt? Ja, det är det vanliga upplägget: enklomifen för hypofysen, tamoxifen för bröstvävnaden. Kombinationen med Clomid är däremot meningslös, eftersom Clomid redan innehåller enklomifen. HCG sätts ut 3–5 dagar innan någon av dem startar, aldrig parallellt.

Källor

• Kaminetsky J m.fl. (2013). Oral enclomiphene citrate stimulates the endogenous production of testosterone and sperm counts in men with low testosterone: comparison with testosterone gel. Journal of Sexual Medicine. doi.org/10.1111/jsm.12116
• Kim ED m.fl. (2016). Oral enclomiphene citrate raises testosterone and preserves sperm counts in obese hypogonadal men, unlike topical testosterone: restoration instead of replacement. BJU International. doi.org/10.1111/bju.13337
• ClinicalTrials.gov (2016). NCT02651688 – randomiserad, placebokontrollerad studie av enklomifen 12,5 mg och 25 mg dagligen vid förvärvad hypogonadotrop hypogonadism. clinicaltrials.gov/study/NCT02651688