Kisspeptin-10

Snabbfakta

• Klass: neuropeptid (KISS1R-agonist) · Sekvens: 10 aminosyror (C-terminalen av kisspeptin-54), cirka 1 302 Da
• Halveringstid: minuter (kisspeptin-54: cirka 30 min)
• Administrering: SubQ · 1x/dag på kvällen · plats: mage · nål: 29G insulin
• Kurlängd: 4–8 veckor
• PCT: krävs inte · Nivå: från nybörjare · Kvinnor: ja, lägre dos
• Hållbarhet blandad: 3–4 veckor i kyl

Vad är kisspeptin-10?

Kisspeptin är signalen ovanför GnRH i hormonkedjan: en familj av peptider från KISS1-genen som 2003 visade sig vara nödvändig för puberteten, eftersom människor med inaktiverande mutationer i receptorn inte kommer in i den. Kisspeptin-54 är den isoform som cirkulerar i blodet; kisspeptin-10 är den kortaste sekvensen med full aktivitet och den som säljs som forskningspeptid. I forumen kallas den kiss, kisspeptin eller kp-10 och används som "naturlig testosteronboost", libidopeptid och stöd kring PCT. Kisspeptin-analoger prövas kliniskt vid IVF och hypogonadism, men ingen är godkänd som läkemedel.

Så verkar kisspeptin-10 i kroppen

Peptiden binder till KISS1R (GPR54) på GnRH-neuronen i hypotalamus. GnRH-pulsen når hypofysen, som svarar med LH och FSH, och LH får testiklarnas Leydigceller att producera testosteron. Hos friska män gav en intravenös dos en snabb, dosberoende LH-stegring – tredubblad på 30 minuter – och en infusion under nästan ett dygn höjde testosteronet från 16,6 till 24,0 nmol/l. Till skillnad från HCG, som går förbi hypofysen och härmar LH direkt, arbetar kisspeptin genom hela axeln; det är därför den är intressant som stöd när axeln ska startas om.

Två egenskaper styr doseringen. Halveringstiden är minuter, så signalen är en puls. Och receptorn tål inte kontinuerlig stimulering: i humanstudien gav den högsta bolusdosen mindre LH-svar än dosen under. Mekanismen förklarar också biverkningsprofilen – en kort LH/testosteronpuls ger humörpåverkan hos vissa men inga av testosteronets esterrelaterade risker. Effekten är måttlig jämfört med tillfört testosteron och kräver att hypofys och testiklar fungerar.

Dosering och protokoll

Doserna nedan är forumpraxis; humanstudierna gav peptiden intravenöst i vikt-baserade doser.

Dosen tas subkutant i magen på kvällen, som en puls; kvinnor ligger lägre. Svaret kontrolleras med LH och testosteron, inte med känsla. I forumen kombineras den inte med HCG – de överlappar, och HCG:s testosteronsignal trycker ner den hypofys kisspeptin försöker aktivera. Som PCT-stöd läggs den i forumen ovanpå SERM-upplägget i PCT-guiden; omräkning till enheter finns i blandningsguiden.

Biverkningar och blodprov

• Huvudvärk – låg risk
• Illamående – låg risk
• Humörsvängningar eller irritabilitet – låg risk, följer testosteronpulsen
• Rodnad vid injektionsstället – låg risk

I humanstudierna tolererades peptiden väl, men de var korta. Blodprov är hela poängen, eftersom effekten inte går att känna: LH, FSH och totalt testosteron på morgonen före dagens dos som utgångsvärde och efter 4 veckor, plus östradiol – mer testosteron blir också mer östrogen. Används den efter en kur gäller provtagningen i blodprov under kur: 3–4 veckor efter sista SERM-tabletten, eftersom östradiol inte är tolkbart under SERM. Lågt testosteron med lågt LH trots kisspeptin betyder att hypofysen inte svarar; lågt testosteron med högt LH att testiklarna inte svarar – då är HCG rätt verktyg.

Vad forskningen visar

Evidensen består av korta humanstudier i klinisk miljö – inte av protokoll som forumens.

George m.fl. 2011 gav friska män intravenösa bolusdoser av kisspeptin-10 (0,01–3 µg/kg): LH steg snabbt och dosberoende med maximal effekt vid 1 µg/kg (4,1 till 12,4 IU/l på 30 minuter), medan 3 µg/kg gav mindre svar; infusion i 22,5 timmar höjde LH från 5,4 till 20,8 IU/l och testosteron från 16,6 till 24,0 nmol/l, och en lägre infusion ökade LH-pulsfrekvensen. Jayasena m.fl. 2014 gav 53 kvinnor i IVF en enda subkutan injektion kisspeptin-54 som utlöste LH-toppen och äggmognad; befruktning och embryoöverföring lyckades hos 92 % och 23 % blev kliniskt gravida. Comninos m.fl. 2017 undersökte 29 unga män med funktionell MR: kisspeptin förstärkte limbisk hjärnaktivitet vid sexuella och parbindande stimuli och dämpade negativt humör.

Begränsningarna: inga studier på kisspeptin som PCT efter steroidkur, inga långtidsdata, och forumens subkutana dagsdoser är inte härledda ur studierna.

Fungerar bra med

• Clomid – SERM:en släpper hypofysens östrogenbroms medan kisspeptin ger GnRH-pulsen; forumens PCT-stack.
• PT-141 – libidostack: PT-141 verkar på melanokortinreceptorer i hjärnan, kisspeptin på hormonaxeln och limbiska systemet.
• Enclomiphene – testosteronhöjning via egen produktion utan anabola steroider.

Kisspeptin-10 i Sverige

Kisspeptin räknas i guiden om dopningslagen till forskningspeptiderna utanför dopningslagen; eftersom den höjer egen testosteronproduktion går det dock inte att utesluta en prövning mot 1 § punkt 4, samma resonemang som för SERM. Den är inte ett godkänt läkemedel. Kisspeptin-10 finns för närvarande inte i butiken; närmast i sortimentet är HCG 5000 IU, som verkar direkt på testiklarna, och övriga peptider under Peptider.

Vanliga frågor

Höjer kisspeptin testosteronet? Ja, hos friska män: infusion i nästan ett dygn höjde testosteronet från 16,6 till 24,0 nmol/l via ökad LH-frisättning. Effekten förutsätter att hypofys och testiklar fungerar och är måttlig jämfört med tillfört testosteron – en knuff inom normalområdet, inte en kur.

Hur doseras kisspeptin-10? Forumpraxis är 50–100 µg per dag som start, 100–200 µg som medelnivå och upp till 300 µg eller delad dos för erfarna, subkutant på kvällen i 4–8 veckor. Doserna är inte hämtade ur studierna, som gav peptiden intravenöst per kilo kroppsvikt.

Kisspeptin eller HCG efter kur? Olika nivåer i axeln. HCG härmar LH och stimulerar testiklarna direkt men trycker ner hypofysen; kisspeptin verkar ovanför hypofysen och kräver att den svarar. Efter en lång avstängning är HCG det dokumenterade verktyget; kisspeptin är ett obeprövat tillägg till SERM-fasen.

Fungerar kisspeptin som PCT? Ingen studie har testat det. Farmakologin talar för en roll som stöd till SERM – GnRH-puls plus lyft östrogenbroms – men dokumentationen för PCT bygger på tamoxifen, klomifen och HCG. Den som provar mäter LH och testosteron 3–4 veckor efter avslut.

Ökar kisspeptin libido? I en placebokontrollerad MR-studie på 29 unga män förstärkte kisspeptin hjärnans svar på sexuella och romantiska bilder och dämpade negativt humör. Det är hjärneffekter under laboratorieförhållanden, inte mätningar av sexlust i vardagen, men det är skälet till att den stackas med PT-141.

Källor

• George JT m.fl. (2011). Kisspeptin-10 Is a Potent Stimulator of LH and Increases Pulse Frequency in Men. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. doi.org/10.1210/jc.2011-0089
• Jayasena CN m.fl. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI75730
• Comninos AN m.fl. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI89519